第301章 新的範式，這就解決了
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「章院士，您剛才是說，連接子穩定性，與腫瘤內釋放效率存在矛盾？」
徐銘抬起手懸停在白板上方，扭過頭看向章傅鈞再次開口重複一句，並未直接動手在上面進行書寫。
此刻。
第一會議室內，眾人目光全集中在徐銘身上。
期待面對這個問題，徐銘會給出怎麼樣的一個答案。
聽到詢問後，章傅鈞沒有任何停頓，連忙沉聲點頭接過話茬附和。
「對。」
「太穩定了，到腫瘤里釋放不出來；太不穩定了，半路就掉了。」
每回提到這個問題，眉宇間便不由得，浮現出幾分憂愁之色。
顯然在前幾次的實驗中，沒少被困擾。
徐銘把章傅鈞的話悉數聽進耳中，隨即在白板上快速寫出兩個詞。
穩定性。
釋放效率。
並在中間畫了一條線，兩頭高中間低。
完成這一步後，他重新停下手上動作，轉過身面向眾人開口講解。
「這是一個典型的約束衝突問題。」
「單一維度的優化，必然導致另一個維度劣化，傳統方法只能在這條線上滑動。」
「永遠無法同時達到兩個峰值。」
話音停留在這裡，他沒有絲毫停頓，又在旁邊重新畫了起來。
「你們既然採用了酶催化中的技術理論，應該知道我們合成的人工酶之所以高效，因為它不僅僅是用一個鍵去抓底物。」
「而是在活性口袋內構建了一條連續的靜電梯度。」
「底物沿著這條梯度滑向催化中心，每一步都處於局部最優的靜電環境中。」
「你們的問題，本質上是一樣的。」
伴隨著徐銘的話音響起，現場所有人都陷入沉思。
認真消化徐銘所講述的內容。
不過大多人臉上的神情，基本都被困惑占據，顯然還需要時間才能理解。
倒是周啟深院士，因具體參與了酶催化項目，突然想到什麼主動開口問詢。
「徐院你的意思……是要把連接子也做成梯度？」
「不止。」徐銘搖搖頭。
「連接子只是局部，正是因為你們只盯著分子，忽視掉了真正的戰場系統。」
「才會導致動物實驗數據始終不理想。」
「從血液到腫瘤微環境，再到細胞內吞，以及到溶酶體逃逸……這是一個多階段多約束的動力學過程。」
徐銘對自己酶催化中的技術理論無比清楚，按理說是能夠應用於靶向藥物的研發。
且可以起到良好的效果。
周啟深和章傅鈞合作研究的成果，之所以無法通過動物實驗要求，主要是因為其著重點放錯了位置。
現在他把這個核心問題點了出來。
原本還臉上掛著擔憂的章傅鈞院士，聽完徐銘這番話頓時只覺精神一震。
連神情都浮現出欣喜之色。
和剛開始時，簡直是判若兩人的神態。
他非常清楚酶催化中技術理論的含金量，否則也不會輕易便解決現代化學的絕症，但礙於前邊幾次實驗，所受到的挫折打擊，讓他不由得懷疑酶催化理論是否真的無法用於靶向藥物研究。
若情況真是如此的話，那對國內生物製藥來講，無疑是件巨大的損失。
只能白白錯過，國內生物醫藥行業快速崛起的機會。
可現在聽完徐銘的分析講解，才發現並非是酶催化無法用於靶向藥物研發，而是他們放錯了著重點。
如此只要找到正確方法，那麼國產靶向藥物的研發必然能迎來井噴式爆發。
念頭停留在這裡，他幾乎是下意識，面向徐銘脫口講出自己最期待的事情。
「徐院士。」
「那我們眼下具體該怎麼做？」
徐銘聞言看了章傅鈞一眼，略作思考後，他先是將面板上的信息全部擦掉，然後現場構建起全新的框架。
首先是靶向單元。
「抗體部分不變，可以繼續用曲妥珠單抗，但不再直接連接載荷，而是作為『導航系統』，把載體帶到腫瘤附近。」
然後是載體單元。
「採用PH敏感材料作為外殼聚合物膠束，使之在血液中穩定，在酸性腫瘤微環境中解體。」
「膠束內部同時裝載葡萄糖氧化酶和紫杉醇前藥。」
「葡萄糖氧化酶催化葡萄糖氧化，生成過氧化氫和葡萄糖酸，讓局部pH進一步下降，加速膠束解體，同時氧化前藥分子上的硫醚鍵，釋放活性紫杉醇。」
……
「最終形成一個正反饋循環。」
徐銘幾乎是一口氣，構建完整個過程，依靠著自身積攢下來的豐富知識儲備量和思維方式，腦海中不斷碰撞出大量的靈感。
以至於框架構建的非常順利。
在這個過程里，如果去觀察眼前面板的話，則會發現又出現了新的經驗值提示信息。
【經過努力學習，你的[化生]水平提升了，獲得經驗值2點。】
【經過……】
而此時此刻，第一會議室內所有人，全部陷入到了死寂一半沉默之中。
目光牢牢鎖定在白板上的框架內容，注意力完全被吸引沉浸其中，甚至連眼睛都不捨得眨上幾下。
整個人徹底被震撼住。
特別是孫旭這些普通的研究員，看向徐銘的眼神，不誇張的講簡直是宛若神明。
對他們雙方兩個研究所，可以說非常棘手的問題，竟在這麼短的時間內就被解決。
很難想像是人類能做到的事。
周啟深和章傅鈞兩位院士，則一點不顧及面子，立刻邁步來到白板跟前，更加近距離的研究新框架。
雙雙被驚訝的說不出話。
他們在靶向藥物的研發中遇到瓶頸，接連三次嘗試均失敗的情況下，才被迫選擇麻煩徐銘向其請教。
原本是想著能找到一些靈感，好確定關鍵突破口。
結果到了徐銘這裡，竟僅在會議這麼短時間內，卻直接構建出了整個框架。
無疑起遠遠超出預計，稱得上是一個巨大的驚喜。
約摸過去快大半分鐘後，兩人盯著白板示意圖，手指微微顫抖。
周啟深摘掉老花鏡，擦了擦，又戴上。
章傅鈞則深吸一口氣沉聲道：「徐院士……這不僅僅只是一個新設計，而是一個新範式。」
徐銘點頭道：
「對。」
「這不再是分子的優化，而是系統的設計。」
「約束衝突問題，通過引入時間和空間維度以及正反饋機制，被解耦了。」
聽完徐銘的這番話，章傅鈞突然想到什麼，迫不及待的接過話茬繼續往下講。
「大部分癌症特點是，緻密的間質屏障和極度缺氧的微環境，傳統ADC很難滲透進去，但這個設計，葡萄糖氧化酶正好可以利用缺氧微環境。」
「缺氧意味著糖酵解活躍，局部葡萄糖濃度高，正好給級聯反應提供燃料。」
「轉化為治療優勢。」
「甚至憑藉這個新的範式，我們還可以嘗試，將靶向模塊化以及載荷多樣化，根據具體腫瘤的代謝特徵『定製』納米反應器。」
「比如一些癌症極度缺氧，糖酵解旺盛，我們就加大乳酸氧化酶的比例；某些癌亞型半乳糖基化水平高，就增加半乳糖氧化酶。」
「如果真能夠實現的話，我們的這款靶向藥物，或許能對大部分癌症都起到很好的治療效果。」
章傅鈞越說越激動，整個人的情緒非常興奮。
仿佛已經看到研發的靶向藥物，面對多種癌症均能起到良好治療效果的畫面。
這不單能徹底填補國內此領域的空白，甚至能縮短追趕上海外生物醫藥的水平，所能起到的意義完全不一樣。
可以說在聽完徐銘構建的新範式框架後，他眼下腦海中就只剩下一個念頭。
那便是立刻趕到實驗室，展開具體的研究。
把章傅鈞的表現看在眼裡，徐銘也不由得眼前一亮。
不得不承認，對方提到的靶向模塊化載荷多樣化，確實存在可以實現的可能。
且有著非常高的價值。
對此項目誕生出更多興趣後，考慮到錦飛要設計研究所那邊，剛好正在對六代原型機進行最後全面優化，等待迎接元旦後的首次飛行測試，使得他在接下來的兩個月內時間倒還算寬裕。
於是當念頭停留在這裡，他也不再過多耽擱，當即開口面向眾人講道。
「目前雖然構建出了新的範式框架，但具體研究執行起來還存在不小的難度，以及很多細節需要優化，接下來我會儘量同你們一起參與實驗。」
「爭取早日讓這款國產靶向藥物問世。」
還沒從剛才喜悅中脫離出來的章傅鈞，再次聽到徐銘的這番話後，臉上的神情頓時再一次被欣喜占據。
下意識脫口驚喜喊道：
「要是能有徐院士親自參與實驗進行指導，那對整個項目來說可就再好不過了。」
在確定關鍵突破口，甚至構建範式框架情況下，再有徐銘參與到實驗中全程指導，那麼便相當於直接書寫好了最終的結果。
絕對會取得圓滿成功。
至於旁邊的周啟深等人，雖略顯疑惑，不知道徐銘為什麼突然有時間，能夠具體參與靶向藥物的研發。
但對項目本身來說，無疑是件好事。
所以倒也未過多去說什麼，而是和會議室其他人一樣感到高興和欣喜。
就這樣。
幾乎是當天下午，大家便根據徐銘的新範式，開始設計不同的靶向模塊。
並且讓這些模塊，能夠像樂高一樣，插接到聚合物膠束納米反應器的表面。
同時裝載不同機制的治療藥物。
接下來快兩個月時間內，科學院化學研究所，和工程院醫藥衛生學部，全部參與項目的成員，都把精力撲在了靶向藥物實驗上面。
所有人的情緒，相比之前都高漲很多。
就像是大家心裏面都暗自憋著一口勁，說什麼都要把這個項目漂漂亮亮的完成。
畢竟能夠和徐銘一起參與項目，這種機會太過難得。
肯定要表現出自己最好的一面。
儘管整個實驗流程中，面對新框架的具體執行，依舊不可避免的遇到了突發的狀況問題，但好在很快就能將之處理解決掉。
幾乎沒有影響到項目進度。
而就在徐銘暫時把主要精力，放在燕京靶向藥物的研發項目上面，錦飛設計研究所那邊也不斷傳來好消息。
國產六代機原型機，通過地面聯試之後，進行最後整體優化的同時，又陸續在多個測試中表現超出預期，使得大家對國產六代機的期望越發拉高。
甚至基本上可以預見，當首飛那天到來時，將會在世界範圍內引起多麼大動靜。
恐怕單是張照片，都能在海外引起一場地震。
為此首飛時間依舊沿用預定方案，確定在元旦結束後正式進行全系統飛行測試。
……
12月23日，周三。
「徐院士你來看看，這是我們兩個月來，最新的小鼠模型實驗數據報告。」
「我們此次共在六種人源腫瘤異種移植模型中驗證體內療效，每周進行一次尾靜脈給藥注射，持續了數周時間後結果遠超我們的預計。」
依舊是第一會議室內，經過兩個月的實驗研究，章傅鈞剛拿到數據報告，便迫不及待同徐銘和周啟深院士分享這份好消息帶來的喜悅。
雙手把報告遞過去的同時，不忘親自開口講述。
「在這六中模型中，我們均觀察到顯著抑瘤效果，抑瘤率最高甚至達到了94%。」
「並且高劑量組，有三隻小鼠腫瘤消退，兩個月內沒有任何復發現象。」
「同時所有劑量組未觀察到明顯心肌損傷現象，我們成功解決掉了之前面臨的矛盾問題。」
「另外在某種癌的模型中，我們觀察到納米反應器組腫瘤組織內有大量壞死區，周圍間質中可見明顯的免疫細胞浸潤，這提示除了直接殺傷外，可能還激活了抗腫瘤免疫反應。」
徐銘邊聽著章傅鈞的報告，邊認真查看詳細數據。
差不多過去了快十分鐘的時間，方放下手中的數據報告文件，嘴角微微上揚勾起一抹滿意的淡淡笑容。
隨即抬起視線看向章傅鈞院士與之搭話。
「看來我構建的範式框架，取得了一定的成績，這段時間大家的付出沒有白費。」
章傅鈞聞言，則滿臉鄭重的由衷回答。
「如果不是徐院你的全新框架，我們現在恐怕還被困在原地無法寸進，更不要說即將展開靈長類安全性與劑量的研究實驗。」
預告：即將更新，請密切關注！
「章院士，您剛才是說，連接子穩定性，與腫瘤內釋放效率存在矛盾？」
徐銘抬起手懸停在白板上方，扭過頭看向章傅鈞再次開口重複一句，並未直接動手在上面進行書寫。
此刻。
第一會議室內，眾人目光全集中在徐銘身上。
期待面對這個問題，徐銘會給出怎麼樣的一個答案。
聽到詢問後，章傅鈞沒有任何停頓，連忙沉聲點頭接過話茬附和。
「對。」
「太穩定了，到腫瘤里釋放不出來；太不穩定了，半路就掉了。」
每回提到這個問題，眉宇間便不由得，浮現出幾分憂愁之色。
顯然在前幾次的實驗中，沒少被困擾。
徐銘把章傅鈞的話悉數聽進耳中，隨即在白板上快速寫出兩個詞。
穩定性。
釋放效率。
並在中間畫了一條線，兩頭高中間低。
完成這一步後，他重新停下手上動作，轉過身面向眾人開口講解。
「這是一個典型的約束衝突問題。」
「單一維度的優化，必然導致另一個維度劣化，傳統方法只能在這條線上滑動。」
「永遠無法同時達到兩個峰值。」
話音停留在這裡，他沒有絲毫停頓，又在旁邊重新畫了起來。
「你們既然採用了酶催化中的技術理論，應該知道我們合成的人工酶之所以高效，因為它不僅僅是用一個鍵去抓底物。」
「而是在活性口袋內構建了一條連續的靜電梯度。」
「底物沿著這條梯度滑向催化中心，每一步都處於局部最優的靜電環境中。」
「你們的問題，本質上是一樣的。」
伴隨著徐銘的話音響起，現場所有人都陷入沉思。
認真消化徐銘所講述的內容。
不過大多人臉上的神情，基本都被困惑占據，顯然還需要時間才能理解。
倒是周啟深院士，因具體參與了酶催化項目，突然想到什麼主動開口問詢。
「徐院你的意思……是要把連接子也做成梯度？」
「不止。」徐銘搖搖頭。
「連接子只是局部，正是因為你們只盯著分子，忽視掉了真正的戰場系統。」
「才會導致動物實驗數據始終不理想。」
「從血液到腫瘤微環境，再到細胞內吞，以及到溶酶體逃逸……這是一個多階段多約束的動力學過程。」
徐銘對自己酶催化中的技術理論無比清楚，按理說是能夠應用於靶向藥物的研發。
且可以起到良好的效果。
周啟深和章傅鈞合作研究的成果，之所以無法通過動物實驗要求，主要是因為其著重點放錯了位置。
現在他把這個核心問題點了出來。
原本還臉上掛著擔憂的章傅鈞院士，聽完徐銘這番話頓時只覺精神一震。
連神情都浮現出欣喜之色。
和剛開始時，簡直是判若兩人的神態。
他非常清楚酶催化中技術理論的含金量，否則也不會輕易便解決現代化學的絕症，但礙於前邊幾次實驗，所受到的挫折打擊，讓他不由得懷疑酶催化理論是否真的無法用於靶向藥物研究。
若情況真是如此的話，那對國內生物製藥來講，無疑是件巨大的損失。
只能白白錯過，國內生物醫藥行業快速崛起的機會。
可現在聽完徐銘的分析講解，才發現並非是酶催化無法用於靶向藥物研發，而是他們放錯了著重點。
如此只要找到正確方法，那麼國產靶向藥物的研發必然能迎來井噴式爆發。
念頭停留在這裡，他幾乎是下意識，面向徐銘脫口講出自己最期待的事情。
「徐院士。」
「那我們眼下具體該怎麼做？」
徐銘聞言看了章傅鈞一眼，略作思考後，他先是將面板上的信息全部擦掉，然後現場構建起全新的框架。
首先是靶向單元。
「抗體部分不變，可以繼續用曲妥珠單抗，但不再直接連接載荷，而是作為『導航系統』，把載體帶到腫瘤附近。」
然後是載體單元。
「採用PH敏感材料作為外殼聚合物膠束，使之在血液中穩定，在酸性腫瘤微環境中解體。」
「膠束內部同時裝載葡萄糖氧化酶和紫杉醇前藥。」
「葡萄糖氧化酶催化葡萄糖氧化，生成過氧化氫和葡萄糖酸，讓局部pH進一步下降，加速膠束解體，同時氧化前藥分子上的硫醚鍵，釋放活性紫杉醇。」
……
「最終形成一個正反饋循環。」
徐銘幾乎是一口氣，構建完整個過程，依靠著自身積攢下來的豐富知識儲備量和思維方式，腦海中不斷碰撞出大量的靈感。
以至於框架構建的非常順利。
在這個過程里，如果去觀察眼前面板的話，則會發現又出現了新的經驗值提示信息。
【經過努力學習，你的[化生]水平提升了，獲得經驗值2點。】
【經過……】
而此時此刻，第一會議室內所有人，全部陷入到了死寂一半沉默之中。
目光牢牢鎖定在白板上的框架內容，注意力完全被吸引沉浸其中，甚至連眼睛都不捨得眨上幾下。
整個人徹底被震撼住。
特別是孫旭這些普通的研究員，看向徐銘的眼神，不誇張的講簡直是宛若神明。
對他們雙方兩個研究所，可以說非常棘手的問題，竟在這麼短的時間內就被解決。
很難想像是人類能做到的事。
周啟深和章傅鈞兩位院士，則一點不顧及面子，立刻邁步來到白板跟前，更加近距離的研究新框架。
雙雙被驚訝的說不出話。
他們在靶向藥物的研發中遇到瓶頸，接連三次嘗試均失敗的情況下，才被迫選擇麻煩徐銘向其請教。
原本是想著能找到一些靈感，好確定關鍵突破口。
結果到了徐銘這裡，竟僅在會議這麼短時間內，卻直接構建出了整個框架。
無疑起遠遠超出預計，稱得上是一個巨大的驚喜。
約摸過去快大半分鐘後，兩人盯著白板示意圖，手指微微顫抖。
周啟深摘掉老花鏡，擦了擦，又戴上。
章傅鈞則深吸一口氣沉聲道：「徐院士……這不僅僅只是一個新設計，而是一個新範式。」
徐銘點頭道：
「對。」
「這不再是分子的優化，而是系統的設計。」
「約束衝突問題，通過引入時間和空間維度以及正反饋機制，被解耦了。」
聽完徐銘的這番話，章傅鈞突然想到什麼，迫不及待的接過話茬繼續往下講。
「大部分癌症特點是，緻密的間質屏障和極度缺氧的微環境，傳統ADC很難滲透進去，但這個設計，葡萄糖氧化酶正好可以利用缺氧微環境。」
「缺氧意味著糖酵解活躍，局部葡萄糖濃度高，正好給級聯反應提供燃料。」
「轉化為治療優勢。」
「甚至憑藉這個新的範式，我們還可以嘗試，將靶向模塊化以及載荷多樣化，根據具體腫瘤的代謝特徵『定製』納米反應器。」
「比如一些癌症極度缺氧，糖酵解旺盛，我們就加大乳酸氧化酶的比例；某些癌亞型半乳糖基化水平高，就增加半乳糖氧化酶。」
「如果真能夠實現的話，我們的這款靶向藥物，或許能對大部分癌症都起到很好的治療效果。」
章傅鈞越說越激動，整個人的情緒非常興奮。
仿佛已經看到研發的靶向藥物，面對多種癌症均能起到良好治療效果的畫面。
這不單能徹底填補國內此領域的空白，甚至能縮短追趕上海外生物醫藥的水平，所能起到的意義完全不一樣。
可以說在聽完徐銘構建的新範式框架後，他眼下腦海中就只剩下一個念頭。
那便是立刻趕到實驗室，展開具體的研究。
把章傅鈞的表現看在眼裡，徐銘也不由得眼前一亮。
不得不承認，對方提到的靶向模塊化載荷多樣化，確實存在可以實現的可能。
且有著非常高的價值。
對此項目誕生出更多興趣後，考慮到錦飛要設計研究所那邊，剛好正在對六代原型機進行最後全面優化，等待迎接元旦後的首次飛行測試，使得他在接下來的兩個月內時間倒還算寬裕。
於是當念頭停留在這裡，他也不再過多耽擱，當即開口面向眾人講道。
「目前雖然構建出了新的範式框架，但具體研究執行起來還存在不小的難度，以及很多細節需要優化，接下來我會儘量同你們一起參與實驗。」
「爭取早日讓這款國產靶向藥物問世。」
還沒從剛才喜悅中脫離出來的章傅鈞，再次聽到徐銘的這番話後，臉上的神情頓時再一次被欣喜占據。
下意識脫口驚喜喊道：
「要是能有徐院士親自參與實驗進行指導，那對整個項目來說可就再好不過了。」
在確定關鍵突破口，甚至構建範式框架情況下，再有徐銘參與到實驗中全程指導，那麼便相當於直接書寫好了最終的結果。
絕對會取得圓滿成功。
至於旁邊的周啟深等人，雖略顯疑惑，不知道徐銘為什麼突然有時間，能夠具體參與靶向藥物的研發。
但對項目本身來說，無疑是件好事。
所以倒也未過多去說什麼，而是和會議室其他人一樣感到高興和欣喜。
就這樣。
幾乎是當天下午，大家便根據徐銘的新範式，開始設計不同的靶向模塊。
並且讓這些模塊，能夠像樂高一樣，插接到聚合物膠束納米反應器的表面。
同時裝載不同機制的治療藥物。
接下來快兩個月時間內，科學院化學研究所，和工程院醫藥衛生學部，全部參與項目的成員，都把精力撲在了靶向藥物實驗上面。
所有人的情緒，相比之前都高漲很多。
就像是大家心裏面都暗自憋著一口勁，說什麼都要把這個項目漂漂亮亮的完成。
畢竟能夠和徐銘一起參與項目，這種機會太過難得。
肯定要表現出自己最好的一面。
儘管整個實驗流程中，面對新框架的具體執行，依舊不可避免的遇到了突發的狀況問題，但好在很快就能將之處理解決掉。
幾乎沒有影響到項目進度。
而就在徐銘暫時把主要精力，放在燕京靶向藥物的研發項目上面，錦飛設計研究所那邊也不斷傳來好消息。
國產六代機原型機，通過地面聯試之後，進行最後整體優化的同時，又陸續在多個測試中表現超出預期，使得大家對國產六代機的期望越發拉高。
甚至基本上可以預見，當首飛那天到來時，將會在世界範圍內引起多麼大動靜。
恐怕單是張照片，都能在海外引起一場地震。
為此首飛時間依舊沿用預定方案，確定在元旦結束後正式進行全系統飛行測試。
……
12月23日，周三。
「徐院士你來看看，這是我們兩個月來，最新的小鼠模型實驗數據報告。」
「我們此次共在六種人源腫瘤異種移植模型中驗證體內療效，每周進行一次尾靜脈給藥注射，持續了數周時間後結果遠超我們的預計。」
依舊是第一會議室內，經過兩個月的實驗研究，章傅鈞剛拿到數據報告，便迫不及待同徐銘和周啟深院士分享這份好消息帶來的喜悅。
雙手把報告遞過去的同時，不忘親自開口講述。
「在這六中模型中，我們均觀察到顯著抑瘤效果，抑瘤率最高甚至達到了94%。」
「並且高劑量組，有三隻小鼠腫瘤消退，兩個月內沒有任何復發現象。」
「同時所有劑量組未觀察到明顯心肌損傷現象，我們成功解決掉了之前面臨的矛盾問題。」
「另外在某種癌的模型中，我們觀察到納米反應器組腫瘤組織內有大量壞死區，周圍間質中可見明顯的免疫細胞浸潤，這提示除了直接殺傷外，可能還激活了抗腫瘤免疫反應。」
徐銘邊聽著章傅鈞的報告，邊認真查看詳細數據。
差不多過去了快十分鐘的時間，方放下手中的數據報告文件，嘴角微微上揚勾起一抹滿意的淡淡笑容。
隨即抬起視線看向章傅鈞院士與之搭話。
「看來我構建的範式框架，取得了一定的成績，這段時間大家的付出沒有白費。」
章傅鈞聞言，則滿臉鄭重的由衷回答。
「如果不是徐院你的全新框架，我們現在恐怕還被困在原地無法寸進，更不要說即將展開靈長類安全性與劑量的研究實驗。」
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